Semaglutide: ciência, resultados e ensaios clínicos

Peptology · 2026-06-04

O que é o semaglutido?

O semaglutido é um agonista do recetor GLP‑1 – um péptido modificado que estimula a secreção de insulina dependente da glicose, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite.

Graças a uma semivida longa (~175 h), é administrado uma vez por semana por via subcutânea.

---

O maior e mais longo ensaio com semaglutido (2,4 mg): ensaio SELECT

Visão geral

• O estudo de longo prazo mais abrangente sobre a segurança e a eficácia do semaglutido 2,4 mg administrado semanalmente.

• Participantes: 17 604 adultos com excesso de peso ou obesidade e doença cardiovascular estabelecida, sem diabetes.

• Duração: seguimento até 4 anos (≈208 semanas). O ensaio avaliou os resultados cardiovasculares e metabólicos com a administração a longo prazo.

Principais resultados

Redução dos eventos cardiovasculares (MACE)

• O semaglutido reduz o risco de eventos cardiovasculares adversos major (morte CV, enfarte do miocárdio não fatal ou AVC) em 20% (6,5% vs. 8,0%; HR 0,80; IC 95% 0,72–0,90; P<0,001) em comparação com o placebo.

Perda de peso duradoura

• A perda de peso média foi acompanhada até 4 anos, excedendo de forma consistente a diferença face ao placebo; todos os grupos demográficos mostraram resultados significativos.

Segurança e tolerabilidade

• Acontecimentos adversos gastrointestinais: mais frequentes com o semaglutido (RR ~1,47), mas geralmente moderados e transitórios; pequenas percentagens de descontinuação por efeitos secundários.

• Acontecimentos adversos graves: baixa incidência (~9%) nos grupos do semaglutido e do placebo.

• Após a descontinuação do tratamento, observou-se uma recuperação substancial do peso.

Em todos os subgrupos

• O efeito é consistente independentemente do sexo, da raça, do IMC ou do estado glicémico em toda a população do ensaio, composta por adultos com excesso de peso e doença cardiovascular.

---

Resumo deste programa de fase III/IV

Categoria	Resultado
Número de participantes	17 604
Seguimento	Até 4 anos
Perda de peso	Valores médios mantidos ao longo de 4 anos com 2,4 mg
Redução do risco de MACE	−20 % (HR 0,80)
Efeitos adversos	Sintomas gastrointestinais frequentes, mas pequena % de acontecimentos graves
Descontinuação	Recuperação do peso com a descontinuação

---

Porque é este programa fundamental:

• Supera em dimensão e duração todos os outros programas de ensaios clínicos aleatorizados (os ensaios STEP), proporcionando assim a base de evidência mais sólida para avaliar a segurança a longo prazo e o efeito duradouro.

• O SELECT reflete doentes reais com doença cardiovascular crónica mas sem diabetes, demonstrando os benefícios do semaglutido mesmo na ausência de doença diabética.
  
  

---

Dados clínicos: programas STEP

STEP 1 (68 semanas)

Inclui 1961 adultos com IMC ≥ 30 ou ≥ 27 com comorbilidade, sem diabetes. Dose de 2,4 mg uma vez por semana + terapia comportamental.

Perda de peso média: −14,9% com o semaglutido contra −2,4% com o placebo (diferença −12,4%).

Perda ≥ 5%: 86,6% do grupo ativo contra 47,6% com o placebo.

STEP 5 (104 semanas)

Continuação dos ensaios STEP – perda de peso média de 15,2% à semana 104. 44,2% atingem ≥10%, 11% ≥15%, 4,9% ≥25% de perda relativamente ao peso inicial.

De salientar que a manutenção do peso é duradoura com a terapêutica prolongada – recuperação mínima entre a semana 52 e a 104.

STEP UP (dosagem de 7,2 mg)

Um novo estudo (72 semanas) com 1407 participantes:

Perda de peso média: 20,7% (7,2 mg) vs. 17,5% (2,4 mg) e 2,4% (placebo). 33,2% atingem uma perda de peso ≥25%.

Prática no mundo real: análise de coorte

Um estudo de coorte inclui 175 doentes:

Perda de peso: 5,9% aos 3 meses, 10,9% aos 6 meses, de acordo com os dados dos ensaios clínicos aleatorizados.

Revisão sistemática (investigação)

Um estudo resume dados de vários ensaios clínicos aleatorizados: demonstrou-se que o semaglutido reduz o peso, melhora a HbA1c, a tensão arterial e os lípidos e é eficaz na proteção contra os MACE, com benefícios que não dependem apenas da quantidade de peso perdido.

Segurança e efeitos secundários

• Efeitos adversos mais comuns – náuseas, vómitos, diarreia, obstipação.

• Advertências graves: potencial risco de pancreatite, cálculos biliares e um risco raro em doentes com carcinoma medular da tiroide ou síndrome MEN2.

• Com a descontinuação do tratamento – risco de recuperação do peso: os participantes perderam em média 17,3% ao longo de 68 semanas, mas recuperaram cerca de 11,6% até à semana 120 após interromperem o tratamento.

• Condições do mundo real – em estudos de coorte com utilização generalizada, apenas ~50% dos doentes mantêm a dose completa ao fim de 1 ano; a perda de peso média é de cerca de 6,9% devido à interrupção precoce ou a doses baixas; nos que se mantiveram na dose completa, os resultados foram mais próximos dos dados dos ensaios aleatorizados (~15–18%).

• Risco para a massa magra – as mulheres e os adultos mais velhos podem perder massa muscular magra.

Outros potenciais benefícios

• O semaglutido demonstra efeitos anti‑inflamatórios, independentes do peso: influencia a MASLD, a inflamação metabólica e a regulação celular em modelos animais e em doentes .

• Estudos recentes indicam possíveis benefícios em doentes com diabetes tipo 1 e obesidade: melhoria do controlo glicémico e perda de peso entre os que utilizam semaglutido mais insulina sem aumento do risco de hipoglicemia , embora sejam ainda necessários ensaios aleatorizados de maior dimensão.